La pérdida de integridad de los vasos linfáticos asociada a la edad permite que las células de melanoma escapen más fácilmente del sistema linfático

Cambios en la piel relacionados con la edad y el sistema linfático facilitan la metástasis del melanoma

Cambios en la estructura de la piel y el sistema linfático que ocurren con el proceso de envejecimiento natural crean condiciones permisivas para la metástasis del melanoma, según dos estudios del Instituto Wistar, en Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos, que se publicaron de forma consecutiva en ‘Cancer Discovery’. Estos cambios son causados por la pérdida de la proteína HAPLN1, que es parte de la matriz extracelular, durante el envejecimiento.

La edad avanzada es un factor de pronóstico negativo para el melanoma, asociado con una mayor frecuencia de desarrollo de metástasis a distancia incurable. La profesora Ashani Weeraratna, co-líder del Programa de Inmunología, Microambiente y Metástasis en Wistar, y su equipo se han centrado desde hace mucho tiempo en cómo el envejecimiento afecta al microambiente del melanoma, o el ecosistema del tumor que incluye células inmunes, fibroblastos, vasos sanguíneos y linfáticos, y moléculas de señalización, para comprender cómo los cambios relacionados con la edad contribuyen a la progresión del tumor y la resistencia a la terapia.

En estos nuevos estudios, el laboratorio de Weeraratna y colaboradores caracterizaron los cambios arquitectónicos que ocurren en la matriz extracelular (ECM, por sus siglas en inglés) en la piel y alrededor de los vasos linfáticos, que promueven la propagación de células de melanoma a sitios distantes al influir en el tráfico de células tumorales e inmunes. También descubrieron un papel fundamental desempeñado por la proteína HAPLN1 en los mecanismos moleculares subyacentes a estos cambios.

En un estudio, los investigadores se centraron en la ECM producida por fibroblastos en la capa dérmica de la piel y observaron cambios dramáticos en los niveles de expresión de muchas proteínas ECM, particularmente HAPLN1. “Los mismos cambios estructurales que ocurren en nuestra piel con el envejecimiento y causan la aparición de arrugas también son responsables del mayor riesgo de metástasis en pacientes con melanoma de más edad”, afirma Weeraratna, autora principal de ambos estudios.

“Con el avance de la edad, la red de fibras que sostiene nuestra piel pierde la organización de ‘tejido de cesto’ que es característica de la piel más joven y se vuelve más flexible. En un entorno de tumor, lo consideramos una barrera que ayuda a contener las células tumorales, inhibiendo su movilidad mientras se favorece la infiltración de células inmunitarias en la masa tumoral. En pacientes mayores, debido a la pérdida de HAPLN1, esta barrera se vuelve menos eficiente”, añade.

Fuente:

elmedicointeractivo

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